小丽（化名）怀孕快20周了，B超检查发现羊水异常增多，中孕期产前血清学筛查又提示唐氏综合征高风险，不知所措的小丽来到市妇幼保健院遗传专家门诊咨询。

遗传专家门诊

小丽：医生，我查B超有问题，唐氏筛查也是高风险，是不是说明宝宝不好？我该怎么办啊？

医生：先不要着急，唐氏筛查高风险只能说明胎儿是唐氏儿的风险值比较高，并不一定就是，需要进行产前诊断；你的B超提示羊水量异常增多，也是要做产前诊断的指征。

现在我们医院为你这种情况提供两种产前诊断方法：

⑴胎儿羊水细胞染色体核型分析；

⑵全基因组染色体微阵列分析（简称：CMA）。

小丽：那我是不是只做核型分析就行了？

医生：不是的！两种产前诊断的检测方法各自有优点，也有局限性：⑴染色体核型分析价格较低，只能检出胎儿染色体数目异常、大片段的结构异常（缺失/重复，>10Mb）和平衡易位，但不能分辨微小的结构异常。⑵全染色体基因组微阵列分析价格较高，能够检测全基因组微缺失/微重复。

小丽：保险起见，我想选择染色体微阵列检测（CMA）！谢谢医生！

小丽接受羊水穿刺术之后，进行了胎儿细胞染色体核型分析和染色体微阵列分析(CMA)。胎儿染色体核型分析结果提示：未见染色体数目和结构明显异常（排除唐氏综合征）。CMA检测结果显示：该患儿X染色体Xp21.1存在229 Kb的微缺失，涉及到一个杜氏肌营养不良症（DMD）基因，考虑到胎儿可能患杜氏肌营养不良症，医生建议给胎儿及小丽家人做进一步的检测，后利用MLPA技术为小丽及丈夫、小丽的父母做DMD基因的家系检测分析。检测结果显示：胎儿DMD基因的45-50个外显子缺失遗传自小丽本人，即母系遗传。

由于杜氏肌营养不良是否发病与性别有关，所以为胎儿做了性别鉴定。结果显示胎儿性别为男性，诊断为杜氏肌营养不良症患者。

遗传咨询建议

杜氏肌营养不良（DMD）是一种X染色体隐性遗传性疾病，主要发生于男孩，医学上属于严重致畸致残的遗传性疾病，尚无有效治疗方法。

小丽是DMD女性携带者，未发病；家族中其他成员均未检出明显异常，小丽本次妊娠胎儿为携带DMD致病基因的男性患者。小丽考虑后终止妊娠，从而避免了家庭悲剧的发生。

医生再三告知小丽，下次怀孕一定要进行产前诊断：若为女性胎儿，则正常或不发病携带者；若为男性胎儿，则有1/2几率携带母亲遗传的缺失DMD致病基因，引起发病。

※染色体微阵列分析到底是什么样的一种技术?竟然能够检测出染色体上如此微小片段的变异！

在介绍CMA技术之前，我们先来看一下染色体分析方法的进阶历程：

一句话告诉你什么是CMA技术：

通过把标准的全基因组核苷酸序列或者靶向核苷酸序列固定在一块面积很小的硅片、玻片或尼龙膜上而构成微阵列，而应用微阵列技术对整套染色体进行分析成为染色体微阵列分析。

CMA能够检测出染色体100Kb以上的缺失，200Kb以上的重复。

※什么样的临床指征要进行染色体微阵列分析检测呢？

首先，应用于产前诊断方面，如产前筛查高风险、高龄、超声异常、有不良孕产史、染色体异常家族史等人群。与传统核型相比，CMA可将检出率提高5.2%-6.5%。

再者，应用于临床上不明原因复发性流产、死胎等，检出率高达60%。

第三，根据CMA应用于儿科遗传病专家共识（2016）对以下临床表型的疾病，建议将CMA作为一线检测手段：

(1)不明原因的智力落后和(或)发育迟缓。

(2)非已知综合征的多发畸形。

(3)自闭症谱系障碍。

※细致入“微”，用“芯”守护！

济宁市妇幼产前筛查与诊断中心是济宁地区三家有资质开展产前诊断的机构之一。2016年，中心与北京贝康医学检验所联合开展Affymetrix基因芯片检测技术，利用SNP-array 750K芯片，对羊水细胞、胚胎流产组织、外周血等样本进行CMA的检测。

截至目前，共完成1000余例样本的检测，总阳性率达到20%以上。其中，产前诊断阳性率达14.6%，检测出了很多传统核型分析不能检出的微缺失、微重复综合征，如天使综合征（Angelman syndrome）、猫叫综合征（Cri-du-chat syndrome）、威廉斯氏综合征(Williams syndrome)等。

因此，随着分子诊断技术的应用和推广，将大大提高产前诊断阳性率，有效降低我市新生儿出生缺陷率，减少严重致畸致残引起的家庭悲剧发生，为全市人民幸福生活保驾护航。